En 1989, Zettle y Rains publicaron el primer estudio controlado que evaluaba la eficacia de la ACT (entonces denominada “distanciamiento comprehensivo”) versus la Terapia Cognitiva (TC) en la depresión. Aquel estudio inicial comparaba 3 condiciones experimentales: a) ACT; b) TC; c) una forma de TC que eliminaba el componente de distanciamiento respecto a los propios pensamientos y emociones. En aquel primer estudio, la ACT se mostró más eficaz que la TC y la TC sin distanciamiento al final del tratamiento, en términos de las reducciones observadas en las puntuaciones en el Inventario de Depresión de Beck.

Utilizando análisis estadísticos actuales (análisis por intención de tratar y análisis de mediación, Zettle, Rains y Hayes (Zettle, R.D., Rains, J.C. y Hayes, S.C. (2011). Processes of change in Acceptance and Commitment Therapy and Cognitive Therapy for depression: a mediation reanalysis of Zettle and Rains. Behavior Modification, 35 (3), 265-283) han reanalizado los datos de las condiciones experimentales a) y b) del estudio de Zettle y Rains. Su reanálisis mostró que ACT produjo mayores niveles de reducción de la depresión autoinformada en los análisis por intención de tratar; estos resultados eran mediados por los niveles de defusión cognitiva post-tratamiento. Los análisis de mediación mostraron asimismo, que la ocurrencia de pensamientos negativos y el nivel de actitudes disfuncionales, no funcionaron como mediadores de los resultados.

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